1. CPC 시설의 정의 및 특수성

CPC(Cell Processing Center)는 세포치료제, 유전자치료제 등 첨단바이오의약품의 원료가 되는 세포를 분리, 배양, 증식시키는 고도로 제어된 청정 시설입니다. 일반적인 무균 제제 공장과 달리, CPC는 **생아(Live Cell)**를 다루기 때문에 터미널 멸균(Terminal Sterilization)이 불가능합니다. 따라서 공정의 전 단계가 무균 상태에서 이루어지는 **Aseptic Processing**이 필수적입니다.

[구조적 특징]
Grade A(BSC 또는 Isolate) + Grade B(배경 구역) + Grade C/D(준비 구역)의 계단식 청정도 유지

2. 글로벌 규제 가이드라인 원문

CPC 설계 및 검증의 근간이 되는 핵심 규정들을 확인합니다.

PIC/S PE 009-16 (GMP Guide) Annex 1: Sterile Products
Section 4.1: "The manufacture of sterile products should be carried out in clean areas, entry to which should be through airlocks for personnel and/or for equipment and materials."
섹션 4.1: "멸균 제품의 제조는 청정 구역에서 이루어져야 하며, 해당 구역으로의 출입은 작업자 및 장비/자재를 위한 에어락을 통해야 합니다."
EU GMP Annex 1 (2022 Revision) Section 4.28: Airflow Visualization
Section 4.28: "Airflow patterns should be visualised to demonstrate that the air does not present a contamination risk by sweeping from less clean to cleaner areas."
섹션 4.28: "기류 패턴은 낮은 청정 구역에서 높은 청정 구역으로 공기가 흐름으로써 오염 위험을 초래하지 않음을 입증하기 위해 가시화되어야 합니다."

3. 핵심 적격성평가(Qualification) 항목

CPC 시설의 하드웨어와 소프트웨어가 의도한 대로 작동하는지 검증하기 위한 필수 테스트 리스트입니다.

검사항목 테스트 목적 방법 및 기준
차압 (Differential Pressure) 오염 확산 방지 및 기류 방향 확인 인접 실 간 최소 10~15 Pa 유지 (Positive Pressure)
부유 입자 (Non-viable) 공기 중 미세 먼지 농도 측정 ISO 14644-1 기준에 따른 입자수 계수 (0.5$\mu m$, 5$\mu m$)
풍속/풍량 (Airflow) 환기 횟수 및 층류(Laminar) 유지 확인 Grade A의 경우 0.36~0.54 m/s 유지 (평균값)
HEPA 무결성 (PAO) 필터 및 실링의 누설(Leak) 여부 확인 PAO 에어로졸 투입 후 상부면 대비 0.01% 이하 누설 확인

4. 차압(DP) 및 환기 횟수(ACPH) 계산

공조 자동화 시스템(BMS)에서 가장 중요하게 다루는 항목은 실별 압력 Cascade와 환기 횟수입니다.

$$ACPH = \frac{Total\,Air\,Volume\,(m^3/h)}{Room\,Volume\,(m^3)}$$
CPC 권장 환기 횟수: Grade B (40~60회/h), Grade C (20~40회/h)

테스트 목적: 공기 중 오염 물질을 신속하게 희석(Dilution)하고 외부 오염 공기가 청정 구역으로 침투하는 것을 물리적으로 차단하기 위함입니다.

5. HEPA 필터 무결성 테스트 (PAO Test)

HEPA 필터 자체의 불량이나 설치 시 프레임 사이의 틈새로 오염된 공기가 유입되는지 확인하는 과정입니다.

  • 테스트 방법: 필터 상단(Upstream)에 PAO(Polyalphaolefin) 오일을 안개 형태로 분사하고, 하단(Downstream)에서 스캐닝 프로브로 누설 농도를 측정합니다.
  • 합격 기준: 상부 농도 대비 투과율(Penetration)이 0.01%를 초과하는 지점이 없어야 합니다.

6. 회복 시간(Recovery) 테스트

작업 중 일시적으로 발생한 오염(입자)이 얼마나 빨리 제거되는지를 측정하는 PQ의 핵심 항목입니다.

[방법] 인위적으로 입자를 발생시켜 청정 한계치 100배 수준으로 오염시킨 후, 정상 청정도 레벨로 돌아오는 시간을 측정.

기준: 통상적으로 15~20분 이내에 회복되어야 함. (ISO 14644-3)

7. 기류 가시화 (Airflow Visualization / Smoke Test)

세포 배양 작업이 이루어지는 BSC(생물안전작업대) 주변의 공기 흐름이 난류(Turbulence) 없이 시료를 보호하는지 육안으로 입증하는 과정입니다.

테스트 목적: 와류(Eddy current)에 의해 오염된 공기가 작업대에 머무르거나 작업자 쪽으로 역류하지 않음을 증명합니다. 특히 Critical Zone(Grade A)에서의 층류 유지는 세포의 오염 방지에 결정적입니다.

8. 미생물 및 환경 모니터링 (EM)

물리적 지표(압력, 입자)뿐만 아니라 생물학적 오염 여부를 실시간으로 감시해야 합니다.

모니터링 방식 방법 설명 기준 (Grade A 기준)
낙하균 (Settle Plate) 90mm 배지를 4시간 동안 노출하여 낙하하는 균 측정 < 1 CFU / 4 hours
부유균 (Air Sampling) 공기 포집기를 통해 일정 체적($1m^3$)당 균 측정 < 1 CFU / $m^3$
표면균 (Contact Plate) 벽면, 작업대 표면을 배지로 찍어서 측정 < 1 CFU / plate

모든 데이터는 자동화 시스템에 의해 기록되며, Alert/Action Limit 설정에 따라 이탈 발생 시 즉각적인 CAPA(시정 및 예방조치)가 이루어져야 합니다.