GMP 제조소 및 글로벌 표준(KGMP vs cGMP) 교육 가이드 - 지캣(GCAT)

GMP 제조소의 정의 및 글로벌 트렌드 개요

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GMP Manufacturing Site &
Global Standards Guide

KGMP에서 cGMP로: 품질 보증의 패러다임 변화

01. GMP 제조소란 무엇인가?

GMP(Good Manufacturing Practice) 제조소는 의약품의 안전성(Safety), 유효성(Efficacy), 균질성(Identity)을 보장하기 위해 설계된 특수 시설입니다. 단순한 생산 공간을 넘어 모든 공정이 기록되고 검증(Validation)되는 시스템적 공간을 의미합니다.

3대 핵심 요소

• Hardware: 공조 시스템(HVAC), 정제수 시스템(WFI), 청정도 등급 관리.
• Software: 표준작업지침서(SOP), 제조기록서, 밸리데이션 마스터 플랜(VMP).
• Human: 정기 교육을 이수한 숙련된 작업자와 직무 분리.

주요 관리 목표

• 오염 방지: 미생물 및 미립자 관리.
• 교차 오염 방지: 다른 제품 성분이 섞이는 것을 차단.
• 인위적 과오 방지: 휴먼 에러의 시스템적 필터링.

가이드라인 근거 (FDA 21 CFR 211.22)

"There shall be a quality control unit that shall have the responsibility and authority to approve or reject all components, drug product containers, closures, in-process materials, packaging material, labeling, and drug products." (Section 211.22) 모든 원자재, 용기, 공정 물질, 포장재, 라벨 및 완제품을 승인하거나 거부할 책임과 권한을 가진 품질 관리 부서가 있어야 한다.

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글로벌 표준 비교: KGMP vs cGMP

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02. KGMP vs cGMP 무엇이 다른가?

글로벌 시장 진출을 위해서는 단순히 국내 규정(KGMP)을 넘어 미국 FDA가 요구하는 cGMP(current GMP) 수준의 운영 능력이 필수적입니다.

항목	KGMP (대한민국 MFDS)	cGMP (미국 FDA)
명칭의 핵심	규정 준수(Compliance) 중심	"current" (최신성) 중심
데이터 관리	기록의 존재 여부 확인	Data Integrity (ALCOA+) 원칙의 엄격한 적용
품질 관리	시험 결과 중심 (QC 위주)	공정 설계 및 위험 관리 중심 (QbD 위주)
현장 실사	서류와 현장의 일치성 확인	과학적 근거(Rationale) 및 근본 원인 분석 확인
유연성	정해진 가이드라인 절대 준수	과학적 타당성 입증 시 방법론적 자율성 부여

cGMP의 'current'에 대한 FDA의 정의

"The 'c' in cGMP stands for 'current,' requiring companies to use technologies and systems that are up-to-date in order to comply with the regulations." cGMP에서 'c'는 '현재'를 의미하며, 기업이 규정을 준수하기 위해 최신 기술과 시스템을 사용해야 함을 요구한다.

Key Point: KGMP는 정적인 가이드라인 준수를 강조하는 반면, cGMP는 "지금 현재 최고의 기술을 사용하고 있는가?"를 묻는 동적인 기준입니다.

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제조소 시설 설계 및 환경 등급 관리

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03. Zoning 및 청정도 등급 (Grade A~D)

의약품의 제형과 공정 리스크에 따라 작업소를 엄격히 분리(Zoning)하고 관리합니다.

청정도 등급 기준 (PIC/S 및 식약처 별표 1)

등급	주요 작업 내용	부유 입자 기준 (0.5µm, 정지 시)
Grade A	무균 충전, 밀봉 등 고위험 작업 (LAF 하부)	3,520 개/m³ 이하
Grade B	Grade A의 배경 환경 (무균 조제)	3,520 개/m³ 이하
Grade C	여과 전 조제, 무균 시험 외 작업	352,000 개/m³ 이하
Grade D	비무균 제제 제조, 세척 및 준비	3,520,000 개/m³ 이하

가이드라인 원문 (EU GMP Annex 1, Section 4.21)

"The air pressure differentials should be clearly defined and continuously monitored. Alarm systems should be in place to indicate failures." (Section 4.21) 차압은 명확하게 정의되고 지속적으로 모니터링되어야 한다. 실패를 알리는 경보 시스템이 갖춰져야 한다.

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장비 및 시설 적격성평가 (Qualification)

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04. 적격성평가 4단계 프로세스

모든 GMP 장비는 설치 전 설계부터 사용 단계까지 그 적정성을 입증해야 합니다.

1. DQ (Design Qualification)

• 목적: 사용자 요구사양서(URS)와 설계의 일치성 검증.
• 항목: 재질(SUS316L), 처리 용량, 제어 로직 확인.

2. IQ (Installation Qualification)

• 목적: 설계 도면대로 설치되었는지 확인.
• 항목: P&ID 대조, 교정 증명서, 유틸리티 연결 확인.

3. OQ (Operational Qualification)

• 목적: 최악 조건(Worst Case)에서 정상 작동 확인.
• 항목: 알람 테스트, 비상 정지, 속도/온도 편차 시험.

4. PQ (Performance Qualification)

• 목적: 실제 제품/Placebo를 사용한 성능 입증.
• 항목: 3회 이상 반복 시험을 통한 재현성 확인.

가이드라인 원문 (Annex 15, Section 3.1)

"Qualification activities should consider all stages from the initial development of the user requirements specification through to the end of use of the equipment." (Section 3.1) 적격성평가는 사용자 요구사양서(URS)의 초기 개발부터 장비 사용 종료까지 모든 단계를 고려해야 한다.

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cGMP의 핵심: 데이터 완전성 (DI)

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05. ALCOA+ 원칙 및 Audit Trail

cGMP 실사에서 가장 빈번하게 지적되는 항목으로, 모든 데이터는 신뢰할 수 있어야 합니다.

ALCOA+ 5대 원칙

원칙	영어 원문	설명
Attributable	Can be traced to the individual	누가 기록했는지 식별 가능해야 함
Legible	Can be read throughout the life cycle	읽기 쉬워야 하며 보존 기간 내 판독 가능
Contemporaneous	Recorded at the time of the event	행위와 동시에 기록되어야 함 (소급 금지)
Original	A true copy or first record	원본 데이터 또는 검증된 사본이어야 함
Accurate	Correct and truthful	오류가 없고 진실된 값이어야 함

컴퓨터화 시스템 가이드라인 (FDA 21 CFR Part 11)

"Sec. 11.10 (e): Use of secure, computer-generated, time-stamped audit trails to independently record the date and time of operator entries and actions." (Section 11.10 (e)) 작업자의 입력 및 행위 날짜와 시간을 독립적으로 기록하는 보안된 컴퓨터 생성 타임스탬프 감사 추적(Audit Trail)을 사용해야 한다.

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교차 오염 방지: 세척 밸리데이션

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06. 세척 적격성평가 항목 및 방법

이전 제조 성분이 다음 제조 성분에 섞이지 않도록 세척 공정의 효과를 입증합니다.

테스트 항목	테스트 목적	방법 및 기준
Visual Inspection	육안상 오염 물질 존재 확인	강력한 광원 하에 잔류물 확인 (가장 기초적 기준)
Swab Sampling	직접 접촉 표면의 잔류량 측정	일정 면적(10x10cm)을 면봉으로 닦아 분석(HPLC, TOC)
Rinse Sampling	분해 불가능한 내부 표면 측정	최종 린스수를 채취하여 전도도 및 TOC 측정
MACO 계산	최대 허용 잔류량 설정	독성 수치(ADE/PDE)를 기반으로 한 과학적 한계 설정

가이드라인 원문 (Annex 15, Section 10.6)

"Visual check for cleanliness is an important part of the acceptance criteria... It is not acceptable for this check alone to be used." (Section 10.6) 육안 세척 확인은 합격 기준의 중요한 부분이나, 이 확인만 단독으로 사용되는 것은 용납되지 않는다. (화학적 분석 병행 필수)

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무균 의약품 제조 특수 가이드라인

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07. Sterilization & Media Fill

주사제와 같은 무균 제제는 최종 멸균 또는 무균 조작(Aseptic Processing)의 검증이 생명입니다.

1) SIP (Sterilization In Place) 테스트

• Cold Spot Challenge: 멸균기 내 온도가 가장 낮은 지점을 찾아 멸균 성공 확인.
• Biological Indicator (BI): Geobacillus stearothermophilus 사멸 확인.

2) Media Fill (배지충전시험)

• 목적: 실제 약액 대신 배지를 충전하여 공정 중 미생물 오염 가능성 확인.
• 기준: 3회 연속 성공 시 공정 밸리데이션 인정.

가이드라인 원문 (FDA Aseptic Processing Guide)

"A media fill should be designed to simulate the manufacturing process as closely as possible, including 'worst case' conditions." 배지충전시험은 '최악 조건'을 포함하여 실제 제조 공정을 가능한 한 밀접하게 모사하도록 설계되어야 한다.

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품질 위험 관리 (QRM)

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08. ICH Q9 기반 위험 평가

모든 밸리데이션 항목은 '위험 기반 접근법'을 통해 선정되어야 합니다.

FMEA (Failure Mode and Effects Analysis) 프로세스

1. 위험 식별: 공정 중 발생 가능한 고장 형태(예: 센서 오작동) 나열.
2. 위험 분석: 심각도(S), 발생 가능성(O), 검출 가능성(D) 수치화.
3. 위험 평가: $RPN = S \times O \times D$ 계산을 통한 우선순위 결정.
4. 위험 감소: RPN이 높은 항목에 대해 설비 개선 또는 검증 항목 추가.

가이드라인 원문 (ICH Q9)

"The evaluation of the risk to quality should be based on scientific knowledge and ultimately link to the protection of the patient." 품질 위험 평가는 과학적 지식에 근거해야 하며 궁극적으로 환자 보호와 연결되어야 한다.

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시스템 유지: 변경 및 일탈 관리

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09. Change Control & Deviation

적격성평가가 끝난 후에도 장비나 공정의 변화를 관리하지 않으면 GMP 상태는 유지되지 않습니다.

변경 관리 (Change Control)

• 부품 교체, 소프트웨어 업데이트 시 영향 평가 수행.
• 필요 시 재적격성평가(Re-qualification) 범위 설정.

일탈 관리 (Deviation)

• SOP를 벗어난 모든 행위 기록.
• CAPA (시정 및 예방조치) 수립을 통한 재발 방지.

가이드라인 원문 (21 CFR 211.100)

"Any deviation from the written procedures shall be recorded and justified." 서면 절차로부터의 어떠한 일탈도 기록되어야 하며 그 타당성이 입증되어야 한다.

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결론: 신뢰받는 GMP 제조소의 길

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10. 핵심 요약 및 체크리스트

성공적인 GMP 운영은 규정의 준수를 넘어 품질 문화(Quality Culture)의 정착에 있습니다.

전문가 최종 체크리스트

1. 모든 장비는 최신 cGMP 기술(Audit Trail 등)을 반영하고 있는가?
2. 적격성평가(IQ/OQ/PQ) 서류는 과학적 근거를 바탕으로 작성되었는가?
3. 모든 데이터는 ALCOA+ 원칙에 따라 실시간으로 기록되는가?
4. 작업자는 본인의 직무와 오염 방지 대책을 명확히 인지하고 있는가?

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