PIC/S Annex 1의 핵심, PUPSIT(멸균 후 사용 전 필터 검사) 완벽 이해

안녕하세요. 지캣입니다.

 

PUPSIT 도입, 꼭 해야 할까요?

 

최근 GMP 실사(특히 EU-GMP나 PIC/S 기반 실사)에서

PUPSIT 미이행은 매우 빈번한 지적 사항입니다.

 

일부 업체에서는 '필터 파손 위험이 낮다'는 위험 평가(Risk Assessment)로 갈음하려 하지만,

규제 기관은 더욱 엄격한 입증을 요구하고 있습니다.

 

PUPSIT 시스템을 도입할 때는

공정의 복잡성으로 인해 발생할 수 있는 2차 오염 위험을 최소화하는 설계가 무엇보다 중요합니다.

 

제약 공정, 특히 무균 의약품 제조에서

최근 가장 뜨거운 감자이자 핵심 이슈인

PUPSIT(Pre-Use Post-Sterilization Integrity Testing)에 대해 글을 올립니다.

 

이 내용은 PIC/S Annex 1(2022년 개정)에서 강력하게 요구하고 있는 사항입니다.

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1. 무균의 이중 잠금장치: PUPSIT이란 무엇인가?

 

PUPSIT은 "사용 전, 멸균 후 무균 필터 무결성 시험"의 약자입니다.

 

최종 여과 멸균(Sterilizing Filtration) 공정에서 사용되는 필터가

멸균 직후에도 손상되지 않았는지를 실제 약액을 거르기 직전에 확인하는 절차입니다.

 

1-1. 왜 사용 '전'에 또 검사하나요?

보통 필터는 사용 전(Pre-use)과 사용 후(Post-use)에 검사를 합니다.

하지만 일반적인 '사용 전' 검사는 필터를 멸균(SIP 등)하기 전에 수행합니다.

 

• 문제 제기: 필터를 멸균하는 과정(고온 스팀 등)에서 미세한 손상이 발생할 수 있습니다.
• 위험 요소: 만약 멸균 과정에서 생긴 결함(Flaw)이 약액의 고형분 등에 의해 막혀버리면, '사용 후 검사'에서는 합격이 나올 수 있습니다. 이를 '비대칭적 결함 은폐(Masking effect)'라고 하며, 이를 방지하기 위해 반드시 멸균 후-사용 전에 검사해야 한다는 것이 PUPSIT의 핵심입니다.

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2. GMP 가이드라인 원문 및 해석

가장 중요한 근거는 최신 PIC/S Annex 1입니다.

• 개정 날짜: 2022년 8월 25일 (발효: 2023년 8월 25일)
• 해당 섹션: Section 8.87 (Filtration of products which cannot be sterilized in their final container)
• 가이드라인 원문:

"The integrity of the sterilized filter assembly should be verified by testing before use (pre-use post-sterilization integrity test or PUPSIT), to check for damage or loss of integrity caused by the filter preparation prior to use."

• 해석: "멸균된 필터 어셈블리의 무결성은 사용 전(PUPSIT)에 검증되어야 합니다. 이는 사용 전 필터 준비 과정(멸균 등)에서 발생할 수 있는 손상이나 무결성 상실 여부를 확인하기 위함입니다."

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3. PUPSIT 공정의 작동 순서 및 중요성

 

1. Filter Sterilization (멸균): 필터 하우징과 라인을 스팀(SIP)으로 멸균합니다.
2. Wetting (적심): 멸균된 물(WFI)이나 배지로 필터를 적십니다. (PUPSIT 테스트를 위해 필수)
3. Integrity Test (PUPSIT 수행): 버블 포인트(Bubble Point)나 확산 시험(Diffusion Test)을 통해 필터의 무결성을 확인합니다.
4. Aseptic Filtration (무균 여과): 검사 완료 후 즉시 본 제품의 여과를 시작합니다.

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4. 적격성 평가(IQ/OQ/PQ) 관점의 체크리스트

 

PUPSIT 시스템은 공정이 복잡해지기 때문에 장비 도입 시 다음을 주의 깊게 봐야 합니다.

 

• IQ (설치): PUPSIT을 수행하기 위한 추가 배관, 밸브, 그리고 테스트용 액체 공급 라인이 무균 설계(Aseptic Design)에 적합하게 설치되었는가?
• OQ (운전): 필터 적심(Wetting) 시 발생하는 압력이 필터를 손상시키지 않는가? 테스트 후 잔류 액체가 제품을 희석시키지 않도록 배수(Drain)가 완벽한가?
• PQ (성능): 실제 고점도 제품이나 특수 제형의 경우에도 PUPSIT 시스템이 오염 없이 안정적으로 작동하는가?

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5. 마치며

PUPSIT은 단순한 검사 단계를 넘어, "보이지 않는 위험까지 관리하겠다"는 GMP의 의지가 담긴 시스템입니다.

장비 설계 단계부터 이를 고려하는 것이 미래의 실사 리스크를 줄이는 가장 현명한 방법입니다.

 

 

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