**동결건조기 (Lyophilizer)**의 **적격성 평가 (Qualification, PQ)**는 동결건조기의 성능, 안정성, 정확성을 확인하고, 제약/의약품과 같은 고품질 제품의 생산에 적합한지 검증하는 중요한 과정입니다. 이 과정은 GMP(Good Manufacturing Practice) 및 FDA의 요구 사항을 충족하기 위한 필수 절차이기도 해요. 적격성평가는 보통 설치적격성평가 (IQ), 운전적격성평가 (OQ), 성능적격성평가 (PQ) 단계로 나누어집니다.
1. 동결건조기 적격성평가의 단계
1.1 설치적격성평가 (IQ, Installation Qualification)
- 목표: 동결건조기가 제대로 설치되었는지 확인
- 평가 항목:
- 장비가 기본 요구 사항에 맞게 설치되었는지 확인
- 전원 및 냉각 시스템, 압축기 등 기본 구성요소 점검
- 기계 및 전자 구성품의 설치 위치, 연결 상태 등 점검
- 설치 매뉴얼, 기술 문서와 일치하는지 확인
- 안전 장치가 제대로 작동하는지 점검
- 이정표 확인: 예, 설치된 곳의 온도, 습도 등 환경 조건을 맞추었는지
1.2 운전적격성평가 (OQ, Operational Qualification)
- 목표: 동결건조기가 지정된 조건 내에서 제대로 작동하는지 검증
- 평가 항목:
- 온도, 압력, 진공 등의 주요 파라미터가 제어 범위 내에서 잘 조절되는지 확인
- 동결건조기의 자동화 시스템(예: 온도 조절, 진공 시스템)의 작동 여부 점검
- 프로그램 기능 점검: 주기 설정, 온도 변동, 습도 변화 등
- 실제 작동 중 동결건조기의 응답 시간 및 성능 점검
- 센서 및 측정 장비의 정확성 확인
- 모든 안전 기능이 정상적으로 작동하는지 점검 (예: 과열 방지, 진공 파손 방지 등)
1.3 성능적격성평가 (PQ, Performance Qualification)
- 목표: 동결건조기가 실제 생산 조건에서 적절하게 작동하고 제품을 생산하는지 검증
- 평가 항목:
- 제품의 품질을 보장할 수 있는 온도, 압력, 진공 상태가 지속적으로 유지되는지 확인
- 동결건조 시간과 조건이 목표와 일치하는지 검증
- 동결건조 후 제품 품질 확인: 제품이 정해진 규격에 맞게 건조되었는지, 수분 함량이 적절한지 확인
- 프로세스 최적화: 동결건조 시간, 온도, 진공 압력 등을 변경하면서 최적의 조건 찾기
- 동결건조기의 안정성: 다양한 조건에서 재현성과 반복성을 평가 (예: 온도 일정성, 압력 안정성)
- 운전조건이 GMP 및 규제 요건을 충족하는지 확인
2. 동결건조기 적격성평가 과정 중 점검 항목
2.1 온도 및 압력 점검
- 냉각부 및 열원의 온도 범위가 정확히 설정되는지
- 진공 상태가 0.1 mBar 이하로 정확히 유지되는지
- 각 구역별 온도 센서 교정 및 오차 확인
2.2 수분 측정 및 품질 관리
- 동결건조 전후의 수분 함량 측정 (예: 수분 측정기를 사용)
- 건조 후 제품의 상태 (예: 표면이 변형되지 않고 균일한 건조 상태 유지)
2.3 진공 펌프 시스템 및 환경
- 진공 펌프의 성능 점검: 내구성, 압력 제어 능력
- 환경 조건(온도, 습도)의 적합성 검토
3. 동결건조기 적격성평가를 위한 도구와 장비
| 온도 센서 | RTD 센서, 열전대(TC) | 온도 모니터링 및 기록 |
| 압력 센서 | 디지털 압력 센서 | 진공 압력 확인 |
| 수분 측정기 | Karl Fischer Titrator | 제품의 잔여 수분 측정 |
| 데이터 로거 | 온도/압력 기록기 | 실시간 모니터링 및 기록 |
| 프로세스 컨트롤러 | PLC 시스템 | 장비의 자동화 및 제어 |
4. 동결건조기 적격성평가 리포트
- 각 단계별 점검 사항과 결과 기록
- 온도, 압력, 진공, 수분 함량, 제품 품질 검사 등의 데이터
- 모든 교정 및 검증 절차에 대한 문서화
- 규제 요구 사항 및 GMP 기준에 따른 적합성 평가
5. 주의 사항
- 동결건조기는 세부 조건에 민감하므로 평가 시 철저한 조건 설정과 반복적 검증이 필요
- 평가 중 제품 손상을 방지하기 위해 작은 배치로 테스트할 수 있음
- 안전 장치 및 소프트웨어 보정이 항상 최신 상태로 유지되어야 함
동결건조기 적격성평가 (Lyophilizer Qualification) 관련 가이드라인은 제약 산업에서 동결건조기의 성능을 검증하고 GMP(제조 및 품질 관리) 요구 사항을 충족하기 위해 필요한 절차와 기준을 제공합니다. 일반적으로 FDA, EMA, ICH, GMP 등에서 요구하는 기준에 맞춰 작성됩니다. 이 가이드라인은 설치적격성평가(IQ), 운전적격성평가(OQ), **성능적격성평가(PQ)**의 세 가지 주요 평가 단계를 포함합니다.
1. 동결건조기 적격성평가 가이드라인 개요
동결건조기 적격성평가는 주로 온도, 압력, 진공 상태와 같은 주요 운영 파라미터가 정확하게 제어되고, 제품 품질을 유지할 수 있는지 검증하는 과정입니다. 이를 통해 동결건조기의 운전 조건이 GMP 및 규제 요구사항을 충족하는지 확인합니다.
2. 동결건조기 적격성평가의 주요 가이드라인
2.1 설치적격성평가 (IQ: Installation Qualification)
- 목적: 동결건조기가 제대로 설치되었는지, 설치 조건이 규격에 맞는지 확인하는 단계.
- 주요 항목:
- 설치 확인: 장비가 지정된 장소에 정확하게 설치되었는지 확인.
- 전원 및 냉각 시스템: 시스템의 전기적, 기계적 연결이 규격에 맞는지 점검.
- 보안 장치 점검: 온도, 압력, 진공 상태가 안전하게 제어되는지 확인.
- 시스템 구성 요소: 장비의 각 구성 요소(히터, 냉각 장치, 압축기 등)가 제대로 작동하는지 점검.
2.2 운전적격성평가 (OQ: Operational Qualification)
- 목적: 동결건조기가 설정된 조건에서 정상적으로 작동하는지 확인하는 단계.
- 주요 항목:
- 온도 제어: 설정된 온도 범위 내에서 동결건조기가 온도를 일정하게 유지하는지 확인.
- 압력 제어: 진공 압력 상태가 정확하게 조절되고, 유지되는지 점검.
- 온도, 압력 변화 분석: 동결건조기 내부에서 온도 변화와 압력 변화가 규격에 맞게 이루어지는지 확인.
- 자동화 기능: 프로그램 설정, 자동 모드 전환 등이 정확히 작동하는지 검토.
- 응답성 및 안정성: 시스템이 빠르고 안정적으로 응답하며, 모든 기능이 정상적으로 작동하는지 확인.
2.3 성능적격성평가 (PQ: Performance Qualification)
- 목적: 동결건조기가 실제 생산 조건에서 제품을 적합하게 생산할 수 있는지 검증하는 단계.
- 주요 항목:
- 실제 생산 조건 테스트: 지정된 온도와 압력 조건에서 동결건조기를 운전하여 제품 품질이 규격에 맞는지 확인.
- 수분 측정: 건조된 제품의 수분 함량이 규격 내에 있는지 확인.
- 온도 및 진공 프로파일 검토: 동결건조기 내부 온도, 압력, 진공 상태가 지정된 조건을 충족하는지 모니터링.
- 동결건조 시간: 각 제품의 동결건조 시간이 일정하고, 예측된 결과를 얻는지 확인.
- 제품 품질 검증: 제품이 동결건조 후 외관, 구조 등에서 품질 기준을 만족하는지 점검.
3. 동결건조기 적격성평가에 필요한 주요 문서 및 데이터
3.1 프로세스 파라미터
- 온도/압력: 동결건조 과정 중 온도 및 압력의 설정값과 변화 범위.
- 진공 상태: 진공 압력 수준과 그 변동 범위.
- 시간: 동결건조 각 단계에서 소요되는 시간.
3.2 동결건조기 검교정 기록
- 교정 대상: 온도 센서, 압력 센서, 진공 센서 등
- 교정 주기: 정기적으로 교정이 필요하며, 교정 결과에 대한 기록을 유지.
3.3 제품 품질 분석
- 수분 분석: 동결건조 후 잔여 수분의 측정 결과 (예: 카를 피셔 적정법 사용).
- 외관 검사: 건조된 제품의 외관, 형태, 부피 변화 등을 확인.
3.4 밸리데이션 리포트
- 동결건조기의 온도 및 압력 프로파일, 동결건조 조건, 제품 품질 등이 포함된 리포트 작성.
- 문서화된 검증 절차에 따른 성능 검증 및 결과 분석을 포함해야 함.
4. 동결건조기 적격성평가 가이드라인에 대한 규제 요건
동결건조기의 적격성 평가에서 중요한 규제 요건들은 주로 GMP(Good Manufacturing Practice), FDA의 21 CFR Part 11, EMA, ICH 등의 가이드라인을 기반으로 하고 있습니다. 특히 온도, 압력, 진공 상태와 같은 물리적 변수를 제어하는 것은 의약품 품질 관리에서 매우 중요한 역할을 합니다.
4.1 GMP 기준
- 온도, 압력, 진공 상태의 정확한 제어
- 자동화된 프로세스 기록: 모든 제어 파라미터는 시스템에 자동으로 기록되어야 하며, 서명 및 확인 절차가 필요
- 안전성 및 유효성 검증: 모든 장비 및 시스템의 안전성과 유효성에 대한 검증 필수
4.2 FDA / EMA / ICH
- FDA 21 CFR Part 11: 전자 기록 및 전자 서명에 대한 요구 사항
- ICH Q7: 제약 산업에서의 동결건조기 성능 검증 관련 기준
5. 주의 사항
- 동결건조기는 제품 품질에 직접 영향을 미치는 중요한 장비이므로, 평가 및 검증 과정에서 세밀한 관리가 필요합니다.
- GMP 및 규제 기준을 준수하여 적격성 평가를 정기적으로 수행해야 합니다.
- 동결건조기의 수명 동안 장기적인 성능을 유지하기 위해 정기적인 점검 및 교정이 필수적입니다.
동결건조기 IQ OQ PQ 밸리데이션
D사 동결건조기 주기적 PQ 2017년~2022년
C사 동결건조기 PQ 2018년
I사 동결건조기 IQ, OQ, PQ 2019년~2022년
H사 동결건조기 IQ, OQ, PQ, RQ 2019년~2022년
H사 동결건조기 IQ, OQ, PQ 2019년~2022년
C사 동결건조기 IQ, OQ 2020년
A사 동결건조기 OQ 2020년
S사 동결건조기 IQ, OQ 2021년
D사 동결건조기 IQ, OQ 2021년
G사 동결건조기 IQ, OQ 2021년
U사 동결건조기 IQ, OQ 2021년
H사 동결건조기 IQ, OQ 2022년
D사 동결건조기 IQ, OQ 2022년
지캣 GMP 컨설팅 및 밸리데이션
www.gmpcat.com
'Reference' 카테고리의 다른 글
| 지캣 회사 홈페이지 이전 안내 (0) | 2022.11.09 |
|---|---|
| 씨엔에이치 CNH 동결건조기 IQ OQ PQ RQ (0) | 2022.10.27 |
| 인큐베이터 Incubator 냉장고 멸균기 Autoclave 진공건조기 Vacuum Oven OQ PQ (0) | 2022.10.27 |
| GMP 컨설팅 & Test (0) | 2022.10.20 |
| GMP 컨설팅 업체 지캣입니다 (0) | 2022.10.18 |
