Process Validation vs Continued Process Verification

안녕하세요!

지캣(GMPCAT)입니다. 🐱

 

제약업계에서 가장 헷갈리는 용어 중 하나가 바로

Process Validation(PV)과 Continued Process Verification(CPV)입니다.

 

예전에는 PV라고 하면 "3개 배치 생산하고 끝!"이라고 생각했지만, 지금은 개념이 완전히 확장되었죠.

오늘은 이 두 개념의 차이점과 관계를 포스팅 합니다.

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[GMP 실무] PV vs CPV, 무엇이 다를까? (일회성 이벤트 vs 영구적 관리)

 

제약 공정에서 품질을 보장하는 방식이

'점검(Inspection)'에서 '설계 및 검증(Validation)'으로 바뀐 지도 오래되었습니다.

 

하지만 최근에는 여기서 한 발 더 나아가 '지속적 감시(Verification)'가 강조되고 있습니다.

PV와 CPV, 도대체 어떤 차이가 있는지 핵심만 짚어보겠습니다.

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1. Process Validation (PV): "상업 생산을 위한 최종 면접"

 

엄밀히 말하면 PV는 전체 라이프사이클(1~3단계)을 통칭하는 용어지만,

실무적으로는 2단계인 PPQ(Process Performance Qualification)를 의미할 때가 많습니다.

 

• 목적: 설계된 공정이 상업적 규모의 설비에서 일관되게 품질을 유지하는지 입증하는 것.
• 성격: 프로토콜(Protocol) 중심의 일시적 활동.
• 핵심 질문: "우리가 만든 이 레시피와 설비로 진짜 제품을 만들 수 있는가?"
• 종료 시점: 승인된 프로토콜에 따라 정해진 배치를 성공적으로 생산하고 결과 보고서가 승인되면 완료됩니다.

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2. Continued Process Verification (CPV): "매일 받는 정기 검진"

 

CPV는 PV의 3단계 활동으로, 제품이 시장에 출시된 이후 생산이 중단될 때까지 계속되는 과정입니다.

 

• 목적: 상업 생산 중에 공정이 항상 관리 상태(State of Control)에 있음을 보증하는 것.
• 성격: 데이터 중심의 상시적 활동.
• 핵심 질문: "오늘 생산한 제품도 예전과 똑같이 안정적인가? 혹시 미세한 변동이 생기지는 않았나?"
• 수단: 통계적 공정 관리(SPC), 트렌드 분석, Cp/Cpk(공정능력지수) 등.

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3. PV vs CPV 핵심 비교

 

두 개념의 차이를 표로 한눈에 확인해 보세요.

구분	Process Validation (Stage 2)	Continued Process Verification (Stage 3)
시점	상업 생산 시작 전 (허가 전/후)	상업 생산 중 (Lifecycle 전체)
주기	일회성 (특정 배치 수 완료 시)	지속적 (제품 단종 시까지)
방법	정해진 프로토콜에 따른 집중 샘플링	일상적 생산 데이터의 통계적 분석
목표	공정의 재현성(Reproducibility) 확인	공정의 안정성(Stability) 유지
결과물	PV 보고서 (Validation Report)	정기적 CPV 리포트, 연간품질평가(PQR)

 

 

4. 왜 PV에서 CPV로 넘어가야 하나요?

 

과거에는 PV 3배치만 성공하면 "이 공정은 완벽해!"라고 믿었습니다.

하지만 실제 상업 생산에서는 원자재의 미세한 변경, 설비의 노후화, 작업자의 숙련도 차이 등 수많은 변동 요인이 발생합니다.

 

CPV는 이러한 미세한 변화(Drift)를 실시간으로 감지합니다.

일탈(Deviation)이 터지기 전에 미리 트렌드를 읽고 대응할 수 있게 해주는 '품질 조기 경보 시스템' 역할을 하는 것이죠.

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5. Process Validation (PV)의 정의

 

[출처: FDA Guidance for Industry (2011) - Process Validation: General Principles and Practices]

가이드라인은 '공정 밸리데이션'을 특정 이벤트가 아닌 전체 수명 주기(Lifecycle)로 정의합니다.

 

Original Text (Section II.A): "Process validation is defined as the collection and evaluation of data, from the process design stage through commercial production, which establishes scientific evidence that a process is capable of consistently delivering quality products."

 

해석: 공정 밸리데이션은 공정 설계 단계부터 상업 생산에 이르기까지 데이터를 수집하고 평가하여,

공정이 일관되게 품질에 적합한 제품을 인도할 수 있다는 과학적 근거를 수립하는 것으로 정의된다.

 

지캣의 분석: 여기서 핵심은 'Scientific Evidence(과학적 근거)'입니다.

단순히 "운이 좋아서 3번 성공했다"가 아니라,

데이터를 통해 "이 공정은 성공할 수밖에 없는 과학적 타당성을 갖췄다"는 것을 증명하라는 뜻입니다.

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6. Stage 2: Process Performance Qualification (PPQ)

 

보통 실무에서 말하는 '전통적 의미의 PV'에 해당하는 단계입니다.

 

Original Text (Section IV.B.2): "PPQ combines the qualified facility, utilities, and equipment with the trained personnel and the commercial manufacturing process... A successful PPQ confirms the process design and demonstrates that the commercial manufacturing process performs as expected."

 

해석: PPQ는 적격성이 평가된 시설, 유틸리티, 설비와 교육받은 인원 및 상업적 제조 공정을 결합한다.

성공적인 PPQ는 공정 설계를 확인하고, 상업적 제조 공정이 예상대로 수행됨을 입증한다.

 

지캣의 분석: PPQ는 1단계(설계)에서 세운 가설을 실제 공장에서 확인(Confirm)하는 단계입니다.

가이드라인은 이 단계에서 배치 수에 대해 "고정된 숫자 대신 통계적 유의성을 고려하라"고 권고하고 있습니다.

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7. Stage 3: Continued Process Verification (CPV)

 

PV의 마지막 단계이자, 제품 단종 시까지 이어지는 가장 긴 여정입니다.

 

Original Text (Section IV.C): "The goal of the third validation stage is continual assurance that the process remains in a state of control (the validated state) during commercial manufacture. ... An ongoing program to collect and analyze product and process data must be established."

 

해석: 세 번째 밸리데이션 단계의 목표는 상업적 제조 중에 공정이

관리 상태(밸리데이션된 상태)를 유지하고 있다는 지속적인 보증을 얻는 것이다.

제품 및 공정 데이터를 수집하고 분석하기 위한 지속적인 프로그램이 수립되어야 한다.

 

지캣의 분석: 가장 중요한 키워드는 'State of Control(관리 상태)'입니다.

공정은 시간이 흐르며 설비 노후화나 환경 변화로 인해 조금씩 변동(Drift)할 수 있습니다.

CPV는 이를 실시간으로 감시하여 공정이 궤도를 벗어나지 않게 하는 '항법 장치'입니다.

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8. PV(Stage 2)와 CPV(Stage 3)의 상호작용

 

[출처: ICH Q10 Pharmaceutical Quality System]

규제 기관은 이 두 단계가 단절된 것이 아니라 유기적으로 연결되기를 원합니다.

구분	가이드라인 권고 사항 (원문 핵심어)	실무 적용 포인트
PV (Stage 2)	Establish Baseline (기준 수립)	PPQ 결과를 통해 공정의 초기 성능 데이터(Baseline)를 확보합니다.
CPV (Stage 3)	Detect Variability (변동성 감지)	일상 생산 중 발생하는 미세한 변동을 SPC 도구로 감지합니다.
Feedback Loop	Continuous Improvement (지속적 개선)	CPV에서 발견된 이상 징후를 토대로 공정 설계를 수정하거나(Stage 1 재진입) 관리 한계를 조정합니다.

 

 

💡 지캣(GMPCAT)의 한마디

결국 PV는 '출발 신호'이고, CPV는 '항해 중인 배의 레이더'와 같습니다.

출발이 좋았다고 해서 레이더 없이 항해할 수는 없겠죠?

성공적인 GMP 운영을 위해서는 PV를 통해 견고한 기반을 닦고,

CPV를 통해 끊임없이 데이터를 들여다보는 통찰력이 필요합니다.

 

가이드라인 원문을 읽어보면 "한 번의 시험으로 끝내지 마라"는 메시지가 명확합니다.

 

• PV(PPQ)는 공정의 '잠재력'을 증명하는 것이고,
• CPV는 그 '잠재력'이 실전에서도 변치 않고 발휘되는지 끝까지 추적하는 것입니다.

 

최근 식약처(MFDS) 실사에서도

CPV 리포트 내의 통계적 유의성 평가(P-value, 공정능력지수 등)를 매우 비중 있게 확인하고 있으니,

단순히 데이터를 나열하는 형식을 넘어 통계적 해석력을 갖추는 것이 필수입니다.

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지캣은 데이터 속에 숨겨진 품질의 목소리를 듣습니다. 완벽한 CPV 구축을 위한 통계 솔루션이 필요하다면 언제든 문의하세요.

• 홈페이지: www.gmpcat.com

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