Media Fill 시험 절차

안녕하세요!

지캣(GMPCAT)입니다. 🐱

 

제약 공정에서 무균(Aseptic)을 보증하는 가장 강력하고도 긴장되는 시험,

바로 무균공정 시뮬레이션(Media Fill)입니다.

실제 약액 대신 미생물이 잘 자라는 '배지'를 충전하여 우리 공정이 얼마나 깨끗한지 증명하는 과정이죠.

오늘은 한눈에 이해할 수 있도록 Media Fill의 절차와 핵심 포인트를 완벽하게 올립니다!

---

[GMP] 무균공정의 최종 면접, Media Fill(무균공정 시뮬레이션) 가이드

 

무균 의약품은 최종 멸균을 할 수 없는 경우가 많기 때문에,

제조 공정 자체가 완벽하게 무균 상태여야 합니다.

이를 입증하기 위해 수행하는 것이 바로 Media Fill(MFT)입니다.

---

1. Media Fill이란 무엇인가요?

 

실제 의약품 성분 대신 액체 배지(주로 Tryptic Soy Broth, TSB)를 사용하여

실제 제조 공정과 동일한 조건(사람, 설비, 환경)으로 충전하는 시뮬레이션입니다.

충전된 바이알을 배양했을 때 '균이 하나도 자라지 않아야' 합격입니다.

---

2. Media Fill 수행 절차 (4단계)

 

1단계: 계획 및 위험 평가 (Preparation)

단순히 충전하는 것이 아니라,

공정 중 발생할 수 있는 '최악의 조건(Worst-case)'을 시나리오에 포함해야 합니다.

 

• 개입(Interventions): 장비 고장, 컨베이어 잼(Jam), 작업자 교대 등 실제 발생 가능한 상황 설정.
• 충전 속도: 가장 느린 속도(미생물 노출 시간 최대화) 또는 가장 빠른 속도 선택.
• 배지 선정: 광범위한 미생물이 자랄 수 있는 배지(TSB) 선택 및 성장 촉진 시험(GPT) 완료.

 

2단계: 시뮬레이션 수행 (Execution)

실제 생산과 똑같은 복장을 하고 똑같은 설비를 가동합니다.

 

• 충전(Filling): 배지를 용기에 충전하고 고무전을 타전(Stoppering)합니다.
• 중단 시뮬레이션: 계획된 개입(Planned Intervention)과 돌발 상황(Unplanned Intervention)을 모두 수행하여 무균 유지 능력을 확인합니다.

 

3단계: 배양 및 관찰 (Incubation)

충전된 검체를 미생물이 자라기 좋은 온도로 모십니다.

 

• 조건: * 20~25°C에서 최소 7일 (진균류 확인)
  • 30~35°C에서 최소 7일 (세균류 확인)
• 관찰: 담당자가 주기적으로 성상 변화(탁도 발생 여부)를 육안으로 확인합니다.

 

4단계: 결과 판정 및 보고 (Evaluation)

• 합격 기준: Zero Growth(균 증식 0건). * 만약 균이 발견된다면 즉시 원인 조사(CAPA)에 착수하고, 해당 라인에서 생산된 제품의 안전성을 재평가해야 합니다.

---

3. Media Fill에서 반드시 챙겨야 할 'Worst-case'

실사관들이 가장 눈여겨보는 부분은 "얼마나 공정을 괴롭혔는가?"입니다.

항목	최악의 조건 설정 예시
작업 인원	클린룸 내 허용된 최대 인원이 동시에 작업할 때
작업 시간	가장 긴 교대 근무 시간 또는 최대 공정 시간 시뮬레이션
공정 개입	빈번한 샘플 채취, 설비 부품 교체, 무균실 내 자재 투입 등
용기 크기	입구가 가장 넓은 바이알(오염 노출 면적 최대화)

 

---

4. 관련 규정 (Guideline)

• EU GMP Annex 1: 무균 의약품 제조에 관한 최신 강화 규정 (2023년 개정 반영 필수)
• FDA Aseptic Processing Guide: 미국 수출을 위한 무균 공정 가이드라인
• PIC/S PE 009: 국제적인 무균 공정 시뮬레이션 기준

 

4-1. Media Fill의 기본 원칙 (EU GMP Annex 1)

최근 개정된 EU GMP Annex 1은 무균 공정 시뮬레이션(APS)에 대해 이전보다 훨씬 구체적이고 엄격한 기준을 제시합니다.

 

📖 원문 (Section 9.33)

 

"The process simulation test should imitate as closely as possible the routine aseptic manufacturing process and include all the critical subsequent manufacturing steps... The simulation should also include worst-case activities and conditions that are representative of the routine process."

 

 

• 해석: 공정 시뮬레이션 시험은 실제 무균 제조 공정을 최대한 유사하게 모사해야 하며, 모든 주요 후속 제조 단계를 포함해야 한다. 또한, 시뮬레이션에는 실제 공정을 대표할 수 있는 최악의 조건(Worst-case)과 활동들이 포함되어야 한다.
• 실무 포인트: 단순히 배지를 채우는 것이 아니라, 실제 생산 시 발생하는 '기계 멈춤', '부품 교체', '작업자 교대' 등을 반드시 시나리오에 넣어야 한다는 뜻입니다.

---

4-2. 수행 빈도 및 기간 (FDA Guidance)

FDA는 Media Fill을 얼마나 자주, 얼마나 길게 해야 하는지에 대해 구체적으로 명시하고 있습니다.

 

📖 원문 (Section IX.A.1)

 

"Each shift on each line used for aseptic processing should be evaluated by a media fill at least twice a year. ... The process simulation run should be long enough to challenge the process, the operators, and the dispensing of the container closures."

 

 

• 해석: 무균 공정에 사용되는 각 라인의 각 교대조(Shift)는 최소 1년에 2회(반기별 1회) Media Fill을 통해 평가되어야 한다. 공정 시뮬레이션은 공정, 작업자, 용기 마개의 공급 과정을 충분히 도전(Challenge)할 수 있을 만큼 길어야 한다.
• 실무 포인트: '반기별 1회'는 기존 가이드라인의 정석입니다. 또한, '충분히 길어야 한다'는 규정 때문에 보통 상업 생산 시간과 동일하거나, 미생물 오염 리스크를 충분히 반영할 수 있는 시간(예: 24시간 연속 가동 등)을 설정합니다.

---

4-3. 오염 허용 기준 (Contamination Limits)

예전에는 오염률(%) 기준이 있었지만, 최신 가이드라인은 'Zero'를 지향합니다.

 

📖 원문 (EU GMP Annex 1, Section 9.48)

 

"The target should be zero growth. Any contaminated unit should result in an investigation to determine the root cause and a susceptibility of the process... A revalidation of the process should be performed after the implementation of corrective and preventive actions."

 

 

• 해석: 목표는 '균 증식 0(Zero Growth)'이어야 한다. 오염된 검체가 단 하나라도 발견되면 근본 원인 조사를 수행하고 공정의 취약성을 판단해야 한다. 시정 및 예방 조치(CAPA) 완료 후에는 공정 재밸리데이션을 수행해야 한다.
• 실무 포인트: 이제 "몇 개까지는 괜찮아"라는 논리는 통하지 않습니다. 단 1개의 바이알만 탁해져도(Turbid) 공정 전체를 멈추고 처음부터 다시 검증해야 하는 무서운 규정입니다.

---

📊 핵심 가이드라인 섹션 비교 요약

관련 규정	주요 섹션	핵심 요구사항
EU GMP Annex 1	Section 9.32 ~ 9.49	무균 공정 시뮬레이션(APS)의 전체 주기 및 위험 기반 설계
FDA Aseptic Processing	Section IX.A	시뮬레이션 빈도, 기간, 배치 크기 및 작업자 자격 부여
PIC/S PI 007-6	Section 5	배지 선정, 충전 수량, 배양 조건 및 결과 판정 기준

 

---

💡 지캣(GMPCAT)의 전문가적 조언

Media Fill은 단순한 '시험'이 아니라 우리 공정의 '체력 검사'입니다.

성공적인 Media Fill을 위해서는 작업자의 무균 조작 숙련도가 무엇보다 중요합니다.

 

시험 전 작업자 교육(Gowning 및 Aseptic Technique)을 철저히 하고,

시뮬레이션 전 과정을 비디오로 녹화하여 일탈 발생 시 원인을 정확히 분석할 수 있도록 준비하세요!

 

가이드라인 원문에서 가장 무서운 단어는 "Imitate as closely as possible"입니다.

 

예를 들어, 실제 공정에서 동결건조를 48시간 동안 한다면,

Media Fill에서도 배지를 담은 바이알을 동결건조기에 넣고

48시간 동안 진공을 걸어두는 시뮬레이션(Venting 포함)이 반드시 포함되어야 합니다.

"이건 배지니까 그냥 뺄게요"라고 하는 순간, 실사관의 날카로운 지적 사항(Observation)이 날아오게 됩니다.

---

지캣은 무균의 가치를 숫자로 증명합니다. Media Fill 시나리오 설계부터 결과 분석까지 전문가의 도움이 필요하다면 연락주세요.

• 홈페이지: www.gmpcat.com

 

 

www.gmpcat.com 

신뢰할 수 있는 GMPCAT 컨설팅 & 밸리데이션