동결건조기 CIP(Clean In Place) 공정

안녕하세요!

지캣(GMP CAT)입니다.

 

동결건조기 내부 세척의 사각지대를 시각적으로 완벽하게 입증하는

리보플라빈 테스트(Riboflavin Test)와

CIP(Clean-In-Place) 공정 검증에 대해 정리해 드립니다.

 

이 테스트는 복잡한 선반 구조와 노즐 배치 속에서

세척액이 모든 표면에 도달했는지를 확인하는

스프레이 볼 커버리지 테스트(Spray Ball Coverage Test)의 핵심입니다.

 

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1. 리보플라빈(비타민 B2) 테스트의 원리

리보플라빈은 자외선(UV-A) 하에서 강한 황녹색 형광을 발산하는 특성이 있습니다.

이를 동결건조기 내부에 미리 도포한 뒤 CIP를 수행하면,

세척액이 닿지 않은 곳에만 형광 물질이 남아 세척 사각지대를 즉각적으로 찾아낼 수 있습니다.

 

• 가시성: 미량의 잔류물도 UV 램프 아래에서 선명하게 관찰됩니다.
• 안전성: 인체에 무해한 비타민 성분으로, 설비나 제품에 위해를 끼치지 않습니다.
• 경제성: 고가의 분석 장비 없이 시각적으로 즉각적인 합격/불합격 판정이 가능합니다.

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2. CIP 및 리보플라빈 테스트 시퀀스

지캣은 다음과 같은 단계별 시퀀스를 통해 CIP 공정의 완전성을 검증합니다.

 

단계	시퀀스 (Sequence)	주요 체크포인트
1. 도포 (Application)	리보플라빈 용액 살포	선반 하부, 도어 개스킷 뒤쪽, 덕트 연결부 등 오염 취약 지점에 집중 도포
2. 건조 (Drying)	자연 건조 또는 에어 건조	리보플라빈이 표면에 완전히 고착되도록 일정 시간 대기
3. 세척 (CIP Run)	WFI(주사용수) 순환	설정된 유량, 압력, 온도로 세척 공정 수행 (화학 세척제 없이 WFI만 사용)
4. 검사 (Inspection)	UV 램프 스캔	암전 상태에서 365nm UV 램프로 내부 전 구역의 형광 유무 확인
5. 기록 (Document)	사진 및 영상 촬영	검증 완료 근거로 활용하기 위해 전/후 비교 사진 촬영 및 문서화

 

 

3. CIP 공정의 핵심 요소: WFI & SIP 연계

동결건조기 CIP는 화학 약품에 의한 2차 오염을 방지하기 위해

WFI(Water for Injection)만으로 수행하는 것이 표준입니다.

 

• WFI 세척: 고압 스프레이 노즐을 통해 잔여물을 물리적으로 탈락시키고 용해하여 배출합니다.
• 소독액 미사용: CIP 단계에서는 소독액을 쓰지 않으며, 세척 후 이어지는 SIP(Steam-In-Place, 121℃ 고온 스팀) 공정이 멸균을 담당합니다.
• 검증 지표: 리보플라빈 테스트 외에도 ATP 측정(유기물 잔류 확인) 및 최종 린스수(Rinse Water) 분석을 병행합니다.

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4. 관련 국제 가이드라인 및 핵심 문구 (Excerpts)

규제 기관은 세척의 '재현성'과 '가시적 증거'를 매우 중요하게 여깁니다.

 

① FDA 21 CFR Part 211.67

 

"Equipment and utensils shall be cleaned, maintained, and, as appropriate for the nature of the drug, sanitized and/or sterilized at appropriate intervals to prevent malfunctions or contamination." (해석: 설비는 약물의 특성에 따라 적절한 간격으로 세척, 소독 또는 멸균되어 오염을 방지해야 한다.)

 

 

② ISPE Baseline Guide Vol. 3 (Sterile Facilities)

 

"Riboflavin testing is recommended as a part of the initial commissioning to verify the coverage of the spray balls in complex vessels like lyophilizers." (해석: 동결건조기와 같은 복합 용기에서 스프레이 볼의 커버리지를 확인하기 위해 초기 커미셔닝 단계에서 리보플라빈 테스트를 권장한다.)

 

 

③ USP Disinfectants and Antiseptics

 

"Validation of cleaning processes should include physical and chemical evidence of removal of residues." (해석: 세척 공정의 밸리데이션에는 잔류물 제거에 대한 물리적 및 화학적 증거가 포함되어야 한다.)

 

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5. 지캣(GMP CAT)의 서비스 강점

지캣은 리보플라빈 테스트를 통해 설비의 물리적 세척 능력을 과학적으로 입증합니다.

 

• 전용 스프레이 노즐 진단: 스프레이 볼의 각도나 수압이 부적절하여 발생하는 Shadow Areas(그늘진 구역)를 정확히 찾아냅니다.
• 고성능 UV 로깅: 시각적 확인에 그치지 않고, 밸리데이션 보고서용 고해상도 형광 대조 사진을 제공합니다.
• Risk-Based Protocol: 선반 사이사이와 콘덴서(Condenser) 내부 등 세척이 가장 어려운 지점을 선별하여 집중 검증합니다.

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동결건조기 CIP 밸리데이션 및 리보플라빈 테스트가 필요하시면 언제든 지캣에 문의해 주세요.

 

• 홈페이지: www.gmpcat.com

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지캣은 보이지 않는 잔류물까지 형광으로 밝혀내어 귀사의 무균 공정을 완벽하게 보호합니다. 😊

 

 

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