RABS (Restricted Access Barrier System) 구조 및 원리

RABS (Restricted Access Barrier System)는 제약회사 무균주사제 라인에서

사용되는 무균 보호 시스템 중 하나로,

무균 조건을 유지하면서 작업자의 접근을 제한하고,

오염 가능성을 최소화하기 위해 사용됩니다.

이 시스템은 특히 EU GMP Annex 1, ISO 14644, PIC/S 및 PDA 기술보고서 등을

기반으로 설계되고 운영됩니다.

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🔹 1. RABS란?

RABS는 무균제조 환경에서 작업자의 오염 가능성을 줄이기 위한 물리적 장벽 시스템입니다.

• Class A 환경을 유지하며, Class B 배경 내에 설치
• 완전 밀폐된 아이솔레이터와 달리, 작업자가 장갑 포트(glove ports)를 통해 장비에 접근 가능
• 일반적으로 **오픈형 RABS(Open RABS)**와 클로즈형 RABS(Closed RABS) 두 종류가 있습니다.

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🔹 2. 가이드라인 기준 요약

기준내용	요약
EU GMP Annex 1 (2022)	무균 제조에서 RABS는 오염 제어 시스템으로 인정받음. A등급 공기 환경 필수.
ISO 14644-1/2/3	청정도 등급 정의 및 유지 방법 (RABS 내부는 ISO Class 5)
PDA TR No. 34	RABS 설계, 운영, 모니터링, 유지보수 관련 상세 가이드
PIC/S PI 007	무균 의약품 제조 시 오염 제어 전략(OCT)의 일환으로 RABS 사용 권장

 

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🔹 3. 구조 및 구성 장비

🧩 기본 구조

• 강화된 물리적 장벽: 투명 아크릴 또는 강화유리 재질
• 글러브 포트(Glove Ports): 작업자가 내부 접촉 가능
• HEPA 필터: Class A 환경 유지 (ISO Class 5)
• 풍속/기류 제어 장치: 0.36~0.54 m/s의 층류 유지

🧰 주요 장비 구성

구성요소	설명
Laminar Air Flow (LAF)	수직 또는 수평 흐름으로 Class A 무균 환경 유지
Glove Ports	작업자가 외부에서 장갑을 통해 내부 조작
Decontamination 장비	H2O2 Vapor 또는 알코올 등으로 표면 소독
CCTV 및 인터록 시스템	작업 모니터링 및 도어 개폐 제어
Differential Pressure 모니터	내부-외부 압력차 감지 (양압 유지)
Clean-in-Place (CIP) / Sterilize-in-Place (SIP)	자동 세척 및 멸균 기능 (Closed RABS에 주로 탑재)

 

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🔹 4. 작동 원리

1. Class A 내부 공간 형성
   • HEPA 필터를 통한 일방향 층류(LAF)로 ISO 5 환경 유지
2. 장벽 시스템으로 접근 제한
   • 글러브 포트를 통해 무균 구역 조작
3. 오염 방지
   • 장비, 자재, 인력 동선 모두 제어
4. 공기 흐름 제어
   • RABS 내부는 양압 유지 → 외부 공기 유입 방지
5. 소독 및 멸균
   • 자재 반입 시 분사 소독, 정기적인 H2O2 살균 가능

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🔹 5. 오픈 RABS vs 클로즈드 RABS

구분	Open RABS	Closed RABS
밀폐 정도	반밀폐	완전밀폐
작업자 개입	일부 가능	없음 또는 최소화
사용 사례	주사제 충전, 캡핑 공정 등	고위험 주사제, 항암제 등
장점	유연성, 기존 시설에 적용 용이	무균보증수준(SAL) 높음
단점	오염 위험 더 높음	유지비 및 장비 고도화 필요

 

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🔹 6. 유의사항 및 관리 포인트

• RABS 내 손 넣는 횟수 최소화: 작업표준서로 절차 명확화
• 장갑 무결성 테스트 주기적 실시
• 풍속, 입자 수, 압력 모니터링 실시간 기록
• 정기적인 EM (환경모니터링): settle plate, swab, 공기 샘플링 등
• 자재 반입 시 SOP에 따른 소독 절차 준수

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🔹 결론

RABS는 완전한 무균 아이솔레이터와 전통적 청정실 사이의 하이브리드 시스템으로, GMP 기준을 만족하면서도 비용 효율적입니다. 특히 오염제어 전략(OCT) 측면에서 중요한 역할을 하며, 설계와 운영 시 철저한 리스크 평가 및 모니터링이 필수입니다.

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제약회사 주사제 라인에서 **RABS (Restricted Access Barrier System)**의 밸리데이션은 무균제조 환경의 핵심인 만큼, 다양한 항목의 시험을 통해 장비와 환경의 신뢰성을 입증해야 합니다. 이 밸리데이션은 일반적으로 DQ, IQ, OQ, PQ 단계로 나뉘며, 각 단계에서 수행하는 시험 항목은 다음과 같습니다.

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✅ 1. 밸리데이션 단계별 개요

단계	설명
DQ (Design Qualification)	설계가 URS(사용자 요구사항) 및 GMP 요구사항을 충족하는지 검증
IQ (Installation Qualification)	장비가 설계대로 설치되었고, 필요한 모든 문서와 부품이 있는지 확인
OQ (Operational Qualification)	장비가 작동 조건에서 정상 작동하는지 시험
PQ (Performance Qualification)	실제 생산 조건에서 제품 품질을 만족하는지 검증 (공정 적합성 포함)

 

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✅ 2. RABS 관련 주요 밸리데이션 시험 항목

📌 공통 시험 항목 (IQ/OQ 중심)

시험 항목	설명	기준/참조
HEPA 필터 누설 시험 (Integrity test)	DOP 또는 PAO test로 필터 손상 여부 확인	ISO 14644-3
풍속 측정 (Air velocity test)	LAF의 층류 유지를 위한 속도 확인 (0.36~0.54 m/s)	ISO 14644-3
기류 패턴 시험 (Airflow visualization / Smoke test)	오염물 흐름 차단 여부 시각적으로 확인	EU GMP Annex 1
차압 측정 (Differential Pressure)	구역 간 양압/음압 유지 확인 (예: RABS 내부 +10~15Pa)	내부 SOP
조도/조명 시험	작업에 필요한 조도 확보 여부	≥ 300~500 lux 권장
소음 측정	지속 노출 시 작업자 안전 보장	< 65~70 dB(A)
장갑 무결성 시험 (Glove integrity test)	작업자와 내부 격리 보장, pinhole 여부 확인	ISO 14644-7
표면 마감 상태 확인	청소 용이성과 세균 성장 방지 목적 (Ra < 0.8 µm 권장)	ISO 기준 또는 내부 URS
CCTV, 인터록 기능 시험	접근 제어, 모니터링 시스템 동작 확인	내부 요구사항

 

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📌 PQ 시험 항목 (무균공정 검증 포함)

시험 항목	설명	기준/참조
환경모니터링 (EM) 베이스라인 구축	입자 수, 부유균, 표면균, settle plate 수치 확보	EU GMP, ISO 14698
미생물 한계 시험 (Alert/Action limits)	공정 중 오염 가능성 파악	회사 SOP 또는 PDA TR 13
배경 환경 영향 시험	RABS 외부 Class B 환경이 내부에 미치는 영향 확인	환경 구획 설계 근거
미충전 배지배양시험 (Media Fill Test)	무균공정 수행 능력 검증	EU GMP Annex 1, PDA TR 22
자재 반입 시 소독 유효성 시험	WFI, IPA 또는 H2O2 증기 등의 소독 유효성 확인	내부 SOP, PDA TR 70
비상 전원 및 시스템 fail test	정전 등 비상상황 시 시스템 복구 능력 확인	내부 절차 기반

 

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✅ 3. 부가적으로 고려해야 할 항목

• Cleaning validation: RABS 내부 세척/살균 절차의 잔류 물질 여부 확인
• Decontamination cycle validation: H₂O₂ 또는 알코올 분사 시스템의 살균 능력 검증
• 인력 동선 시뮬레이션 및 훈련 기록: 무균 조건을 유지한 채 작업자 개입이 가능한지 평가

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📝 요약 도표 (시험 항목별 구분)

시험 항목	DQ	IQ	OQ	PQ
설계 검토	✅
HEPA Integrity		✅	✅
기류 패턴 (Smoke)			✅	✅
차압 확인		✅	✅	✅
장갑 무결성		✅	✅	✅
환경 모니터링				✅
Media Fill Test				✅
Cleaning Validation			✅	✅

 

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http://www.gmpcat.com/

지캣 GMP 컨설팅 및 밸리데이션